Nowy badanie współkierowane przez naukowców przy La Jolla Institute for Immunology (LJI) dodaje rosnący dowód że Parkinson's choroba jest częściowo chorobą autoimmunologiczną. Naukowcy donoszą, że oznaki autoimmunizacji mogą pojawić się u pacjentów z chorobą Parkinsona lata przed oficjalną diagnozą.

Badania te mogłyby umożliwić wykrycie choroby Parkinsona przed wystąpieniem osłabiających objawów motorycznych - i potencjalnie interweniować w terapie spowalniające postęp choroby.

Opracowanie, opublikowane w numerze Nature Communications 20 kwietnia 2020 r., było współprowadzone przez profesora LJI Alessandro Sette, dr Biola. Sci, oraz profesor David Sulzer, doktorant Centrum Medycznego Uniwersytetu Columbia.

Naukowcy od dawna wiedzą, że kępy uszkodzonego białka zwanego alfa-synukleiną gromadzą się w produkujących dopaminę komórkach mózgowych pacjentów z chorobą Parkinsona. Te kępki ostatecznie prowadzą do śmierci komórki, powodując objawy motoryczne i spadek poznawczy.

"Gdy te komórki są gone, są one gone. Więc jeśli jesteś w stanie zdiagnozować chorobę tak wcześnie, jak to możliwe, może to zrobić ogromną różnicę," mówi LJI asystentka naukowa profesor Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., która służyła jako pierwszy autor nowego badania.

Badanie przeprowadzone w 2017 roku przez Sette and Sulzer było pierwszym, które wykazało, że alfa-synukleina może działać jako latarnia morska dla niektórych komórek T, powodując ich omyłkowo atakować komórki mózgu i potencjalnie przyczynić się do progresji Parkinson's. To był pierwszy bezpośredni dowód, że autoimmunologiczna może odgrywać rolę w chorobie Parkinsona.

Nowe odkrycia rzucają światło na linię czasu reaktywności komórek T i progresji choroby. Badacze spojrzeli na próbki krwi z dużej grupy pacjentów z chorobą Parkinsona i porównali ich komórki T do zdrowej, dopasowanej wiekowo grupy kontrolnej. Stwierdzili, że komórki T, które reagują na alfa-synukleinę są najbardziej obfite, gdy pacjenci są po raz pierwszy zdiagnozowane z chorobą. Te limfocyty T mają tendencję do zaniku w miarę postępu choroby, a niewielu pacjentów ma je jeszcze dziesięć lat po rozpoznaniu.

Badacze zrobili również dogłębną analizę jednego pacjenta z chorobą Parkinsona, który zdarzyło się, że próbki krwi zachowane z powrotem na długo przed jego rozpoznaniem. To studium przypadku wykazało, że pacjent miał silne T komórek odpowiedzi na alfa-synuclein dziesięć lat przed zdiagnozowano chorobę Parkinsona. Ponownie, te komórki T zanikały w latach następujących po rozpoznaniu.

"To mówi nam, że wykrycie odpowiedzi komórek T może pomóc w diagnozie ludzi z ryzykiem lub we wczesnych stadiach rozwoju choroby, gdy wiele z objawów nie zostały jeszcze wykryte", mówi Sette. "Co ważne, możemy marzyć o scenariuszu, w którym wczesna ingerencja w reakcje komórek T może zapobiec pojawieniu się lub postępowi choroby".

Sulzer dodał: "Jednym z najważniejszych odkryć jest to, że smak komórek T zmienia się w trakcie trwania choroby, począwszy od komórek bardziej agresywnych, przechodząc do mniej agresywnych, które mogą hamować odpowiedź immunologiczną, a po około 10 latach znikają całkowicie. To prawie tak, jakby odpowiedzi immunologiczne w chorobie Parkinsona były jak te, które występują podczas grypy sezonowej, z wyjątkiem, że zmiany mają miejsce przez dziesięć lat zamiast tygodnia".

W rzeczywistości już istnieją terapie w leczeniu zapalenia z autoreaktywnych komórek T, a te terapie TNF są związane z niższą częstością występowania choroby Parkinsona. Idąc dalej, naukowcy są szczególnie zainteresowani w użyciu narzędzie o nazwie T cell-based assay do monitorowania pacjentów już zagrożonych dla Parkinson's, aby zobaczyć, czy mogą korzystać z terapii TNF. Te pacjenci zawierają ludzi z REM zaburzenia snu i niektóre mutacje genetyczne.

Badacze mają nadzieję badać więcej pacjentów Parkinsona i śledzić je w dłuższym okresie czasu, aby lepiej zrozumieć, jak reaktywność komórek T zmienia się w miarę postępu choroby.

Badanie, zatytułowane "α-Synuclein-specific T cell reactivity is associated with preclinical and early Parkinson's disease," zostało poparte przez National Institutes of Health's (NIH) National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS095435, P50NS108675), NIH National Institute on Aging (P50AG08702), the Parkinson's Foundation, the Michael J. Fox Foundation, JPB Foundation, William F. Richter Foundations, and the UCSD-LJI Program in Immunology.

Dodatkowe badania autorów obejmują Rekha Dhanwani, John Pham, Rebecca Kuan, April Frazier, Juliana Rezende Dutra, Elizabeth Phillips, Simon Mallal, Mario Roederer, Karen S. Marder, Amy W. Amara, David G. Standaert, Jennifer G. Goldman, Irene Litvan i Bjoern Peters.